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Grupo de investigación traslacional en neoplasias hematológicas Blanca Espinet

El objetivo principal del grupo es la caracterización a nivel fenotípico, citogenético y molecular de diversas patologías hematológicas para identificar marcadores con valor diagnóstico y pronóstico que permitan conocer mejor la fisiopatología de estas entidades, así como la respuesta a determinados fármacos. Para ello se emplean técnicas de citometría de flujo, citogenética convencional, FISH, microarrays genómicos y de expresión, RT-PCR, secuenciación Sanger y de nueva generación (Next Generation Sequencing, NGS).  

Las principales líneas de trabajo son:

Líneas de investigación mieloide (Dres. Lourdes Florensa, Leonor Arenillas y Xavier Calvo)

Síndromes mielodisplásicos (SMD)

• Desarrollo de nuevas estrategias de mejora diagnóstica y pronóstica en la valoración citológica, citogenética y epigenética, en colaboración con Lee Moffitt Cancer Center (Florida), el Grupo Español de SMD (GESMD) y el Hospital Clínic (Barcelona).
• Diseño mediante NGS de nuevos métodos de biopsia líquida y paneles diagnósticos y pronósticos en neoplasias mieloides.
  • Arenillas et al., Genes Chromosomes & Cancer 2013.
  • Senent et al., Haematologica 2013.
  • Such et al., Blood 2013.
  • Calvo et al., Leukemia Research 2014.
  • Calvo et al., Leukemia Research 2015.
  • Arenillas, Calvo et al., Journal of Clinical Oncology 2016.
  • Calvo, Arenillas et al., Modern Pathology 2016.
  • Nomdedeu, Calvo et al., Genes Chromosomes & Cancer 2016.
  • Nomdedeu et al., American Jornal of Hematology 2017.

 Neoplasias mieloproliferativas/síndromes mielodisplásicos (NMP/SMD)

• Descripción de las mutaciones, características clínicas y evolución de los pacientes con anemia refractaria con sideroblastos en anillo y trombocitosis.
• Descripción histológica de la trombocitemia esencial con mutación del gen de la calreticulina.
  • Broseus, Florensa et al., Haematologica 2012.
  • Broseus et al., Leukemia 2014.

Líneas de investigación linfoide (Dres. Blanca Espinet, Ana Ferrer, Xavier Calvo, Fernando Gallardo, Anna Puiggros, Marta Salido, Gonzalo Blanco y Andrea Gómez)

Leucemia linfática crónica (LLC) y linfocitosis B monoclonal de tipo LLC (LBM)

• Descripción de subgrupos citogenéticos dentro de la LLC, sus características clínicas y valor pronóstico. Para ello, se colabora tanto a nivel nacional (Grupo Español de LLC y Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica) como internacional (European Research Initiative on CLL).
• Estudio del microambiente tumoral (linfocitos T y células NK) en LLC y LBM, en colaboración con The Feinstein Institute for Medical Research (Nueva York) y el Institute of Applied Biosciences (Tesalónica).
  • Delgado et al., British Journal of Haematology 2012.
  • Puiggros et al., British Journal of Haematology 2013.
  • Puiggros et al., Genes Chromosomes & Cancer 2014.
  • González-Gascón et al., Hematological Oncology 2015.
  • Hernández et al., Plos One 2015.
  • Baliakas et al., Haematologica 2016.
  • Blanco et al., Oncotarget 2016.

Linfoma de la zona marginal esplénico (LZME)

• Caracterización del linfoma/leucemia esplénico de células B, no clasificable (linfoma esplénico de células B pequeñas con infiltración difusa de la pulpa roja y tricoleucemia variante) en sangre periférica, en colaboración con el Grupo Español de Citología Hematológica (GECH).
• Caracterización mediante citogenética convencional y FISH de las regiones alteradas (7q, 3q (BCL6) y 17p (TP53)) y de las ciclinas D1, D2 y D3. Estudios de arrays de SNPs, caracterización molecular del estado mutacional del gen IGHV y del repertorio de familias génicas implicadas. Estudio de la incidencia de mutaciones de genes que podrían estar implicados en la patogénesis del linfoma de la zona marginal esplénico (KLF2, NOTCH2, MYD88, BRAF, SOX11).
• Caracterización morfológica, fenotípica, citogenética y molecular de la linfocitosis B clonal de fenotipo marginal. Análisis de muestras secuenciales (posible evolución a linfoma de la zona marginal esplénico clásico). Estudio en esta entidad de genes con un papel relevante en las neoplasias de células B maduras bien establecidas (TLR2, NOTCH1, NOTCH2, BIRC3).
• Estudios de secuenciación masiva y de metilación en el linfoma de la zona marginal esplénico y la linfocitosis B clonal de fenotipo marginal.
  • Baró et al., Histology and Histopathology 2009.
  • Salido et al., Blood 2010.
  • Salido et al., Leukemia Research 2011.
  • Xochelli et al., Cancer Genetics 2014.

Linfoma Linfoplasmocítico/Macroglobulinemia de Waldenstrom (LLP/MW)

• Estudio de leucemización, caracterización fenotípica y reclasificación de los casos diagnosticados de LLP/MW tras los nuevos avances surgidos en la era molecular (mutación de MYD88) y de citometría de flujo.

Linfomas cutáneos

• Caracterización genética y genómica de los linfomas cutáneos de células T mediante la aplicación de técnicas de arrays genómicos y de secuenciación masiva.
• Identificación de biomarcadores epigenéticos en los linfomas cutáneos de células T.
  • Salgado et al., Journal of Investigative Dermatology 2010.
  • Salgado et al., Cancer Genetics 2011.
  • Sánchez-Schmidt et al., Journal of Investigative Dermatology 2011.
  • Gallardo et al., Journal of Investigative Dermatology 2015.
  • Sandoval et al., Journal of Investigative Dermatology 2015.
  • Prasad et al., Journal of Investigative Dermatology 2016.

Líneas de investigación en tumor sólido (Dres. Marta Salido y Sergi Clavé)

Cáncer de pulmón

• Validación de la tecnología de secuenciación masiva (NGS) Ion Torrent para la identificación y caracterización de reordenamientos de los genes ALK y ROS1 en comparación con la técnica de referencia de FISH, en el cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP). Además, esta tecnología permitirá la detección de mutaciones/reordenamientos adicionales que pueden ser relevantes en la biología de este subgrupo de carcinomas de pulmón.
• Estudio mutacional del gen MET en CPCNP. Comparación de los resultados con los datos obtenidos por las técnicas de FISH (amplificación génica) e inmunohistoquímica (sobreexpresión).
• Caracterización molecular del CPCNP con mutaciones en KRAS mediante secuenciación masiva y arrays de CGH.
• Caracterización del papel de las alteraciones genómicas en relación a la expresión de PD-L1 en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña.

Otros enlaces de interés:

REDES NACIONALES: Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia,Asociación Española contra el Cáncer, Grupo Español de Citología Hematológica, Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica, Grupo de Biología Molecular en Hematología, Academia Española de Dermatología y Venereología, Grupo Español de LLC, Grupo Español de SMD.

REDES INTERNACIONALES: American Society of Hematology, The Leukemia & Lymphoma Society, Myelodysplastic Syndromes Foundation, European Organization for Research and Treatment of Cancer, European Research Initiative on CLL, Eurogentest, European Society of Human Genetics, European Cytogeneticists Association, American Society of Human Genetics.

HERRAMIENTAS DE INTERÉS: GenHem App, Recurrent Chromosome Aberrations in Cancer, Mitelman Database of Chromosome Aberrations in Cancer, Resources for Molecular Cytogenetics.