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Nefropatías Marta Crespo y Clara Barrios

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Monitorización inmunológica del Trasplante renal y disfunción crónica del injerto

Avalada por el ISCIII con tres proyectos consecutivos (IP Dr. Julio Pascual) para los periodos 2011-2013, 2014-2016 y 2016-2019, este último con la participación como co-IP de la Dra. Marta Crespo. Actualmente está concedido un cuarto proyecto en esta línea para el periodo 2021-23 liderado por la Dra. Crespo.

La línea de investigación está enfocada al estudio de la monitorización de la respuesta inmune humoral y celular en el trasplante renal y su correlación clínica. Con ello se quiere contribuir a mejorar el acceso al trasplante a los pacientes con riesgo inmunológico poco habitual y también a clarificar el proceso que desencadena un rechazo humoral crónico.

Se evalúan de forma sistemática en receptores de TR con anticuerpos donante-específicos (ADS), la respuesta humoral, celular e histológica con el objetivo de caracterizar el rechazo humoral crónico, identificar biomarcadores y estratificar diversas estrategias terapéuticas según el perfil de cada paciente.

Se estudian la producción de ADS, modificación en el tiempo, capacidad para fijar complemento y distribución de isotipos, las biopsias del injerto renal de pacientes con ADS con estudio convencional, subpoblaciones linfocitarias tisulares, quimerismo y microscopia electrónica y la distribución de estas subpoblaciones, funcionalidad de células B de memoria y NK.

Además, el grupo explora los mecanismos implicados en el daño, como la activación del complemento, la inmunidad innata y la activación de las vías intracelulares. Estos proyectos ponen en relieve que algunos pacientes trasplantados renales tienen rechazo humoral sin ADS, lo cual constituye una entidad "huérfana" de interés para el grupo.

También se valora el impacto de cambios en la inmunosupresión y la eficacia de diversas actitudes terapéuticas en función de los resultados.

El último proyecto concedido incorpora la caracterización de individuos candidatos a trasplante renal aprovechando nuevas herramientas de análisis de datos y el estudio de células B de memoria productoras de anticuerpos en nuestro laboratorio.

Además de los proyectos de investigación ya mencionados, el grupo se ha beneficiado de dos Ayudas de La Marató de TV3:

• 2013-2015: "Estudio de la contribución de las células NK en el rechazo crónico en el riñón trasplantado en respuesta a los anticuerpos específicos anti-HLA, la incompatibilidad genética y la infección por CMV", 400m€, 3 centros coordinados por la Dra. Crespo.
• 2019-2021): para el estudio de la "Adaptive NK cell-mediated response to cytomegalovirus in the context of immunosuppression: clinical implications in renal transplantation", consecuencia de los hallazgos del proyecto anterior y la combinación del esfuerzo investigador de nefrólogos e inmunólogos del IMIM-UPF liderados por el Dr. M López-Botet.