IMIM - Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques

Notícies

10/01/2014 - Nota de premsa

Nous avenços sobre el mecanisme de formació de tumors epitelials

La investigació, liderada per científics de la UAB i l'IMIM i publicada a Molecular Cell, està centrada en l'anàlisi dels mecanismes de transformació cancerosa i suggereix l'ús de nous compostos com a agents antitumorals

* Veure peu de figura al final del text

Com a resposta a senyals que els arriben de l'exterior, com ara hormones o factors de creixement, les cèl·lules activen una sèrie de reaccions en cadena conegudes com rutes de transmissió de senyal. Aquestes rutes finalitzen en l'activació de l'expressió de proteïnes implicades en diferents funcions cel·lulars, com per exemple el seu creixement o en l'adquisició de mobilitat. En els tumors moltes d'aquestes rutes es troben activades d'una manera constitutiva, és a dir sense que es requereixi el senyal extern, això es deu a mutacions que activen algun dels elements d'aquestes rutes.

Una de les rutes de transmissió amb més rellevància en els tumors epitelials és la que implica Wnt i beta-catenina, activada en molts tumors epitelials i amb especial rellevància en els de còlon. Aquesta ruta també és necessària perquè l'embrió es desenvolupi normalment. En ella, els senyals extracel lulars són proporcionats pels factors Wnt, que s'uneixen a una proteïna de la membrana plasmàtica (anomenada receptor de Wnt). Com a conseqüència de la unió es generen una sèrie de reaccions que causen una estabilització de la proteïna beta-catenina. En absència de factors Wnt, aquesta proteïna és molt inestable i s'elimina pocs minuts després de ser sintetitzada, per a aquesta degradació es requereix que la beta-catenina sigui modificada per un enzim denominat proteïna quinasa GSK3. El paper de Wnt consisteix principalment en bloquejar l'acció de GSK3 i facilitar el pas posterior de la beta-catenina al nucli, on activa l'expressió de gens implicats en el desenvolupament tumoral.

A l'article de Vinyoles et al. publicat a la revista Molecular Cell, els grups de la Dra Mireia Duñach de la Universitat Autònoma de Barcelona i del Dr Antonio García de Herreros de l'IMIM (Barcelona), han investigat com es produeix la inhibició de l'acció de la GSK3 sobre la beta-catenina. Els investigadors han determinat que aquesta inhibició ocorre en dues fases. A temps curts després de la unió de factors Wnt a la cèl·lula, GSK3 s'uneix directament a un complex del que forma part el receptor de Wnt, a temps més tardans, aquest complex es captura en unes vesícules intracel lulars, de manera que la GSK3 queda físicament separada de la beta-catenina i no pot actuar-hi ni tampoc produir la seva degradació. Els autors han investigat com es produeix el segrest de la GSK3 en aquestes vesícules i han determinat que si aquest procés es bloqueja, la beta-catenina no s'estabilitza, no pot desplaçar-se al nucli ni activar l'expressió de gens implicats en la tumorigènesi epitelial. Aquests resultats llancen nova llum sobre les reaccions a la cèl lula que originen la seva transformació tumoral i obren la possibilitat d'utilitzar inhibidors del procés de captura en vesícules com a agents antitumorals.

Article de referència

“Multivesicular GSK3 sequestration upon Wnt signaling is controlled by p120-catenin/cadherin interaction with LRP5/6”. Meritxell Vinyoles, Beatriz Del Valle-Pérez, Josué Curto, Rosa Viñas-Castells, Lorena Alba-Castellón, Antonio García de Herreros, and Mireia Duñach1. Molecular Cell

* Peu de figura

En absència del factor Wnt (1), la beta-catenina es troba indirectament unida a la GSK3 que actua sobre ella introduint grups fosfat i induint la seva degradació. Wnt indueix la ràpida formació d'un gran complex multiproteic (2) del qual forma part la GSK3 i la b-catenina, a temps posteriors aquest complex es segresta en vesícules intracel lulars (3), quedant d'aquesta manera físicament separada la GSK3 de la b-catenina que es vagi formant, impedint la seva acció sobre ella i facilitant el seu pas al nucli i l'activació de gens implicats en la gènesi de tumors

Totes les notícies

Contacte

Cap de Comunicació:
Rosa Manaut

Servei de Comunicació:
Marta Calsina(ELIMINAR)

Tel:
(+34) 93 316 06 80
(+34) 699 094 833

Doctor Aiguader, 88
08003 Barcelona

© Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques Nota legal | Política de cookies | Mapa web | Accessibilitat | Adreça / Accessos | Contacte