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Nefropatías Julio Pascual

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Patogenia de la Nefropatía diabética

La enzima conversora de la angiotensina 2 (ECA2) y su papel en la nefropatía diabética.

La nefropatía diabética (DN) es la causa principal de insuficiencia renal crónica terminal en los países desarrollados. El bloqueo del Sistema Renina Angiotensina (SRA) con la enzima conversora de la angiotensina (ECA) i la antagonista del receptor tipo 1 de la angiotensina II (ARA2) reduce la progresión del daño renal. En la última década, el descubrimiento de la enzima conversora de la angiotensina 2 (ECA2) añade un nuevo nivel de complejidad de la vía del SRA. La ECA2 está localizada en diferentes órganos y se expresa abundantemente en el riñón. Su principal función es degradar los péptidos de la angiotensina I y II. Estudios previos han demostrado que en los glomérulos, la ECA2 está principalmente localizada en las células epiteliales glomerulares (podocito) y en las células mesangiales, mientras que la ECA está localizada en las células endoteliales. En el modelo experimental de diabetes tipo 2, en los ratones db / db, se observa un desequilibrio en la expresión glomerular del ECA2 / ECA con una reducción de la expresión de la ECA2 y un aumento de la expresión de la ECA.

Nos proponemos estudiar la expresión del SRA intrarrenal en los ratones diabéticos no obesos (NOD), un modelo de diabetes muy similar a la nefropatía diabética tipo I en humanos. Así, analizaremos la expresión renal de la ECA y la ECA2 en los ratones diabéticos NOD. Además, testaremos si la administración de insulina es capaz de prevenir el desarrollo de la nefropatía diabética y el efecto de ésta en la expresión renal de la ECA/ECA2 en el ratón diabético NOD.

Efecto de la insulina en la expresión de la ECA 2 en cultivos de células epiteliales glomerulares (podocitos)

Se ha demostrado la presencia de la ECA2 en las células glomerulares epiteliales (podocitos) y mesangiales de riñones de ratones diabéticos db / db. Con la finalidad de ampliar los hallazgos mencionados en relación a la importancia de la ECA2 en el sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) intrarrenales en la nefropatía diabética, en este proyecto nos centraremos en el estudio del SRAA intrapodocitario, célula clave en el desarrollo de albuminuria y nefropatía diabética. Creemos que el estudio del efecto de la insulina en la expresión a nivel transcripcional y postranscripcional de la ECA2 en el podocito nos ayudará a elucidar el efecto de la hiperglucemia en la expresión del SRA intrapodocitario.

Efecto de las diferencias de género en la Nefropatía diabética en los ratones con deleción del gen de la ECA2

Estudios clínicos y experimentales sugieren que hay diferencias de género en la incidencia, prevalencia y progresión de la enfermedad renal crónica. En este proyecto trataremos de aclarar si estas diferencias están asociadas con alteraciones en el Sistema Renina Angiotensina (SRA), centrándonos en el estudio de ratones con deleción del gen de la ECA2 y diabéticos, después de la administración de estreptozotocina ( STZ).

Estudiaremos el efecto de las diferencias de género en el riñón (excreción urinaria de albúmina y patología renal) tras inducir diabetes con estreptozotocina en el ratón con deleción del gen de la ECA2. Adicionalmente, estudiaremos el efecto de las diferencias de género en el estrés oxidativo y la apoptosis. Si el SRA está implicado en el aumento de la incidencia y progresión de las enfermedades renales crónicas en hombres, estrategias dirigidas a inactivar el SRA ayudarán a retrasar la progresión de la enfermedad.

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